2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤、曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上合作发表了一项题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。这项研究深入剖析了细菌性肺炎患者的免疫细胞构成，揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床疗效提供了潜在治疗靶点，部分样本由百奥智汇提供了单细胞测序服务。

研究背景

细菌性肺炎给公共卫生带来了重大挑战，不仅导致大量患者感染和死亡，还显著增加了医疗费用。目前，除了抗生素和辅助疗法，针对细菌性肺炎的治疗选择相对有限。因此，深入理解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，以及阐明免疫失调的原因，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发生率和死亡率、以及改善患者的预后具有重要意义。

研究路线

本研究通过分析患者的肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出八种主要的细胞类型和65种细胞亚型，为研究细菌性肺炎的呼吸免疫系统构建了详细的图谱。

研究结论

分析结果显示，与对照组相比，肺炎患者BALF中的中性粒细胞显著增多，而其他主要免疫细胞类型的比例却明显下降，尤其是在重症肺炎患者中。进一步的分析表明，CD4+ T细胞、CD8+ T细胞以及增殖的B细胞在轻度肺炎患者中相对丰富，表明这些患者的适应性免疫反应更为强烈。研究还发现，患者的BALF中有八个与炎症相关的细胞亚群，尤其是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）。其中，未成熟中性粒细胞表现出典型的促炎因子（如S100A8/9/12和CXCL8）的高表达，以及NETosis的标志物（如PADI4），这些因素可能助长了感染中的细胞因子风暴。

未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，以及它们通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞的相互作用，表明这些细胞可能通过抑制T细胞反应，进一步削弱重症患者的适应性免疫。这些发现表明，中性粒细胞的失调与过度炎症及T细胞活性的降低密切相关，可能是影响细菌性肺炎严重程度的关键机制。

研究意义

本研究不仅揭示了细菌性肺炎中免疫反应调节的特定机制，还提供了改善临床结果的潜在治疗靶点。通过针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，医学界可以为细菌性肺炎的治疗提供量身定制的策略，从而通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。这一发现为泛亚电竞在生物医疗领域的应用提供了宝贵的理论依据，推进了细菌性肺炎的精准医疗方向。